Нравится
Заказы
Выгодное Анонсы Новости Все предложения Лидеры Желанное Эксперты Торговые марки Команда В наличии
Показаны записи 1-3 из 3.
1
13 000 р.
СОФОСБУВИР

 

Софосбувир является нуклеотидным аналогом, ингибитором полимеразы неструктурного белка NS5B вируса гепатита C.

Название софосбувира по номенклатуре ИЮПАК: (S)-изопропил 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо3,4-дигидропиримидин-(2H)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)-(фенокси)фосфор-иламино)пропаноат. Лекарство имеет молекулярную формулу C22H29FN3O9P.

Молекулярная масса препарата составляет 529,45. Молекулярная формула препарата: Внешний вид – твердые кристаллы белого или почти белого цвета с растворимостью ≥ 2 мг/мл в диапазоне рН от 2 до 7,7 при 37%, слабо растворимые в воде. Таблетки софосбувира предназначены для перорального приема. Каждая таблетка содержит 400 мг софосбувира.

Таблетки содержат следующие вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, содержащей следующие неактивные ингредиенты: полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана, красный оксид железа.

 

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия Софосбувир является противовирусным средством прямого действия, ингибирующим РНК-зависимую полимеразу NS5B вируса гепатита С, необходимую для репликации вируса. Фармакодинамика Влияние на ЭКГ Прием софосбувира в дозировках 400 мг и 1200 мг не вызывает удлинения интервала QT на ЭКГ. Фармакокинетика Всасывание Фармакокинетические свойства софосбувира и основного циркулирующего метаболита GS-331007 оценивались у взрослых здоровых добровольцев и у людей с хроническим гепатитом С. Наибольшая концентрация софосбувира достигается в течение приблизительно 0,5–2 часов после перорального приема, независимо от уровня дозы. Наибольшая концентрация GS-331007 в плазме наблюдалась в течение 2–4 часов после приема. По результатам анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипов 1–6, получавших одновременное лечение рибавирином (с пегилированным интерфероном или без него), устойчивое среднее геометрическое значение площади под фармакокинетической кривой (AUC0-24) для софосбувира (N=838) и GS-331007 (N=1695) составляло 828 нг*ч/мл и 6790 нг*ч/мл. У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, значение AUС0-24 софосбувира было на 39% выше, а значение AUC0-24 GS-331007 - на 39% ниже, относительно соответствующих значений у здоровых добровольцев, получавших софосбувир отдельно (N = 272). Значения AUC софосбувира и GS-331007 приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз от 200 мг до 1200 мг.

 

Влияние приема пищи

Прием пищи не оказывает воздействия на показатели Cmax или AUC0-inf софосбувира и GS-331007. Таким образом, софосбувир может приниматься независимо от приема пищи. Распределение Софосбувир приблизительно на 61–65% связывается с белками плазмы человека. Связывание происходит независимо от концентрации препарата в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Связывание GS-331007 c белками плазмы человека было минимальным. После однократного приема 14C-софосбувира у здоровых добровольцев, отношение значений 14C-радиоактивности плазмы и крови составляло приблизительно 0,7.  Метаболизм Софосбувир метаболизируется преимущественно в печени с образованием фармакологически активного трифосфата GS-461203, являющего аналогом нуклеозида. Метаболический путь активации включает в себя последовательный гидролиз группы сложного эфира карбоновой кислоты, катализируемый катепсином А человека (СatA) или карбоксилэстеразой 1 (СES1) и расщепление амидофосфата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) c последующим фосфорилированием в процессе биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного метаболита GS-331007, который не поддается эффективному рефосфорилированию и не обладает действием против вируса гепатита С in vitro. После однократного приема внутрь [14C]-софосбувира в дозе 400 мг доли софосбувира и GS-331007 составляли приблизительно 4% и >90% от системной экспозиции препарата. Выведение После однократного приема внутрь [14C]-софосбувира в дозе 400 мг средняя величина общего выведения дозы составляла более 92%, из которых приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось с мочой, калом и выдыхаемым воздухом соответственно. Большую часть дозы софосбувира, выводимой с мочой, составлял GS-331007 (78%). Приблизительно 3,5% выводилось в неизмененном виде. Период полувыведения для софосбувира и GS-331007 составлял в среднем 0,4 и 27 часов соответственно. Особые группы пациентов Раса На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, расовая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику софосбувира и GS-331007.  Пол Не обнаружено различий в фармакокинетике софосбувира и GS-331007 у мужчин и женщин. Педиатрические пациенты (дети)

 

Фармакокинетика софосбувира у педиатрических пациентов не изучалась. Гериатрические пациенты (пожилые люди) На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику софосбувира и GS-331007. Пациенты с нарушениями функции почек У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности безопасность и эффективность софосбувира не изучалась.

 

Рекомендации по дозам для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Пациенты с нарушениями функции печени Коррекция дозы не рекомендуется у пациентов со слабыми, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени.

 

МИКРОБИОЛОГИЯ

Механизм действия Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир – это нуклеотидный препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкм. GS-461203 не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

 

Противовирусное действие В анализе репликонов вируса гепатита С значения EC50 софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1 a, 1 b, 2a, 3a и 4a и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировали в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC50 софосбувира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0,045-170 мкм; N=29), 0,029 мкм для генотипа 2 (диапазон 0,014-0,081 мкм; N=15) и 0,081 мкм для генотипа 3a (диапазон 0,024-0,181 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значения EC50 софосбувира против генотипов 1а и 2а составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказывало влияния на действие софосбувира против вируса гепатита С. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином не продемонстрировала антагонистического эффекта в отношении снижения уровней РНК вируса гепатита С в клетках репликона. Резистентность в клеточной культуре Репликоны вируса гепатита С с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T в NS5B у репликонов всех исследуемых генотипов. В репликонах генотипов 2а, 5 и 6 наряду с заменой S282T наблюдалась замена M289L. Направленный мутагенез замены S282T в репликонах 8 генотипов приводил к 2–18-кратному снижению восприимчивости к софосбувиру и снижению репликативной активности вируса на 69–99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. В биохимическом анализе рекомбинантная полимераза NS5B генотипов 1b, 2a, 3a b 4a, экспрессирующая замену S282T, демонстрировала пониженную восприимчивость к GS-461203 по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. Перекрестная резистентность Репликоны вируса гепатита С, экспрессирующие связанную с устойчивостью к софосбувиру замену S282T, показали чувствительность к ингибиторам NS5A и рибавирину. Репликоны вируса гепатита С, экспрессирующие замены T390I и F415Y, связанных с устойчивостью к рибавирину, показали чувствительность к софосбувиру. Софосбувир продемонстрировал активность против репликонов вируса гепатита С с вариантами, устойчивыми к ингибитору протеазы NS3/4A, ненуклеозидному ингибитору NS5B и ингибитору NS5A. ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ Софосбувир показан к применению в комбинации с другими медицинскими препаратами (даклатасвир, ледипасвир, велпатасвир) для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов. Эффективность препарата установлена для пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, 2, 3 или 4, включая пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, удовлетворяющих Миланским критериям (ожидающих трансплантацию печени) и пациентов с коинфекцией ВИЧ-1. При назначении лечения софосбувиром следует учитывать следующую информацию. Монотерапия софосбувиром не рекомендуется для лечения хронического гепатита С. Схема и продолжительность лечения зависят как от генотипа вируса, так и от принадлежности пациента к определенной популяции. Ответ на лечение определяется исходными факторами вируса и хозяина.

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Рекомендуемая доза для взрослых Рекомендуемая доза софосбувира – одна таблетка 400 мг перорально 1 раз в день с пищей или без нее. Модификация дозы Сокращение дозы софосбувира не рекомендуется. Отмена терапии При полной отмене других препаратов, назначенных в комбинации с софосбувиром, софосбувир также следует отменить. Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия почечной недостаточности Рекомендации по дозам у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности в связи с повышенной эскпозицией метаболитов софосбувира отсутствуют.

 

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Беременность: применение совместно с рибавирином или пегинтерфероном альфа и рибавирином Рибавирин может оказывать тератогенное и/или приводящее к гибели плода действие. Исследования у животных выявили наличие абортивного действия у интерферонов. Необходимо соблюдать крайнюю осторожность с целью предотвращения беременности у женщин, проходящих лечение, а также у женщин-партнерш мужчин, проходящих терапию. Терапию рибавирином не следует начинать до получения отрицательных результатов теста на беременность непосредственно перед началом терапии. При лечении софосбувиром в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа и рибавирином способные к деторождению пациентки и пациенты со способными к деторождению партнершами должны использовать комбинацию двух эффективных средств контрацепции на протяжении всего лечения, а также в течение 6 месяцев после его окончания. В течение этого периода следует проводить ежемесячные тесты на беременность. Нет данных об эффективности системных гормональных контрацептивов у женщин, получающих лечение софосбувиром, поэтому при лечении софосбувиром в комбинации с рибавирином следует применять комбинацию двух негормональных средств контрацепции. Применение совместно с сильными индукторами P-гликопротеина Сильные индукторы P-гликопротеина в кишечнике (например, рифампин, зверобой) могут вызывать значительное понижение концентрации софосбувира в плазме и ослаблять терапевтическое действие софосбувира. Рифампин и зверобой не должны применяться совместно с софосбувиром. Туберкулез и судорожное расстройство Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с туберкулезом и судорожным расстройством.

 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Наиболее распространенными (≥20%) нежелательными реакциями при лечении комбинацией софосбувир + рибавирин были утомление и головная боль. Наиболее распространенными (≥20%) нежелательными реакциями при лечении комбинацией софосбувир + пегилированный интерферон альфа + рибавирин были утомление, головная боль, тошнота, бессонница и анемия. Менее распространенные нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях (
1
|
3
8 965 р.
СОФОСБУВИР: ОБЗОР ПРЕПАРАТА НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ Гепатит С – специфическое инфекционное заболевание, поражающее ткани печени. По статистике ВОЗ, в 8 из 10 случаев вирус данной категории вызывает хроническое течение болезни, что существенно усложняет терапию. Заражение ВГС происходит при контакте с кровью больного при условии, что она попадет в кровоток здорового человека. Дальше развитие инфекции может развиваться в нескольких направлениях:   Острая форма, при которой происходит незначительный некроз и дистрофия отдельных клеток долей печени; Хроническая форма, которая, в свою очередь, может быть пассивной (слабые некротические изменения), умеренно активной, активной и активной с признаками цирроза.   Практически все эти формы на протяжение долгого времени купировались с помощью белка интерферона в комплексе с антибиотиками широкого спектра действия. Такое лечение имело широкий спектр побочных эффектов: тахикардия, лихорадка, анемия, депрессия, гипотиреоз, облысение и другие. Необходимость в сложном и малоэффективном лечении отпала после выпуска препаратов нового поколения, а именно Софосбувира. История создания Оригинал Софосбувир появился на рынке в 2013 году. Его создателями стали ведущие врачи американской фармацевтической компании под названием Gilead. Не обошлось без клинических испытаний препарата. Экспериментальное лечение, проводившееся перед выходом лекарства, дало отличный результат: уже через 4 недели у большинства пациентов наблюдался четкий вирусологический ответ. По итогам 95% испытуемых полностью излечились от заболевания.  Поступивший в продажу медикамент шокировал общественность своей высокой стоимостью. В Гилеад утверждают: цена за курс терапии устанавливалась в четкой зависимости от стоимости пересади печени. К счастью, компания очень быстро продала лицензии на производство другим организациям, в частности, индийским. Сейчас индийские дженерики пользуются большим спросом среди пациентов из-за своей доступности и эффективности, ни в чем не уступающей оригиналу. Сейчас софосбувир купить недорого можно у ведущих компаний Индии: Sofovir, Hetero, Hepcinat и другие. Фармакологическое действие Софосбувир является ингибитором белка вируса гепатита С. Попадая в организм, действующее вещество начинает влиять непосредственно на вирус гепатита, блокируя его способность к репликации. В ходе клинических исследований было выяснено, что у мутировавших штаммов вируса не появляется резистентности к медикаменту. После приема Софосбувир быстро всасывается и достигает максимальной концентрации уже через 2-3 часа. При этом несоблюдение диеты приводит к понижению показателей. Инструкция по применению, показания Софосбувир – лекарство, которое ингибирует белок вируса гепатита С. Назначить его может исключительно ваш лечащий врач после тщательного изучения анамнеза и истории болезни. Как правило, препарат назначается на прием 1 раз в сутки в дозировке 400 мг. Форма выпуска – таблетки, которые нужно запивать большим количеством воды. Разжевывать их категорически не рекомендуется. При использовании лекарств разных производителей (Sovaldi, Hetero, Sofovir) рекомендуется соблюдать одну и ту же диету. При соблюдении диеты и показаний врача побочных эффектов от медикамента не будет. Показания к применению:   Хронический гепатит С 1, 2, 3 и 4 генотипа.   Целесообразность применения и дозировку определяет только лечащий врач. Комплексная терапия Препарат Софосбувир неэффективен при моно-терапии, поскольку не дает ожидаемого действия. Для того, чтобы избавиться от вируса, лечащий врач назначает его в комплексе с другими лекарствами. Эффективной парой для лечения ХГС всех генотипов с 1 по 4 признан комплекс Софосбувир+Даклатасвир. Даклатасвир – действующее вещество, которое ингибирует белок вируса, блокируя процесс его репликации. Вместе со своей комплексной парой он включен в ВОЗ в список самых значимых препаратов в медицине и одобрен для лечения гепатита генотипов 1, 2, 3 и 4. Оба медикамента принимаются один раз в день в течение установленного врачом периода времени. Преимущества препарата Чтобы окончательно убедиться в необходимости лечения Софосбувиром, следует ознакомиться со списком очевидных преимуществ препарата:   Эффективность. Препарат нового поколения дает четкий вирусологический ответ уже через несколько недель, полное же выздоровление наступает в 95% случаев. Рецидивов зафиксировано не было. Небольшой срок терапии. Лечение интерфероном занимало в среднем от полугода, в том время как индийские дженерики принимаются всего лишь 12 недель (в осложненных случаях – 24 недели). Легкая переносимость. Лекарство назначается пациентам с ВИЧ-инфекцией, циррозом печени и больным пожилого возраста без риска осложнений. Отсутствие побочных эффектов. За период клинических испытаний и существования на рынке не было выявлено сильных негативных реакций со стороны организма. Иногда пациенты отмечали усталость и головную боль.    Как видите, Софосбувир – лекарство, которое на практике доказало свою эффективность и безопасность для пациентов
1
|
6
8 000 р.
Применение: Лечение хронического гепатита С Фирменное наименование: MyHep & MyDecla, Mylan Содержание: Софосбувир и Даклатасвир Производитель: Mylan Pharmaceuticals Страна производитель: Индия  
Показаны записи 1-3 из 3.
Найдено 3 товара

Оставьте отзыв об обновлении

Ваши отзывы помогают 24-ok.ru становится лучше и удобнее!